Causes génétiques de l'infertilité masculine

Une prédisposition génétique est une probabilité accrue de développer une maladie particulière sur la base de la constitution génétique d'une personne. Elle résulte de variations génétiques spécifiques souvent héritées d'un parent.

L'infertilité, une maladie génétiquement hétérogène à étiologie multifactorielle, touche 22% des couples en âge de procréer.

Chez les hommes, les principales causes d'infertilité sont les suivantes:

défauts anatomiques.
dysfonctionnement de la gamétogenèse.
Endocrinopathies, problèmes immunologiques, échec éjaculatoire et toxicité environnementale.

Les anomalies génétiques peuvent être la cause de graves anomalies du sperme chez l'homme. Ils auront besoin d'une injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI), un procédé de laboratoire consistant à injecter du sperme directement dans un ovule avec une petite aiguille dans le cadre d'une fécondation in vitro.
Les hommes souffrant de graves anomalies du sperme courent également un risque plus élevé d'avoir des enfants qui héritent de graves problèmes de santé. Étant donné que l'ICSI a permis à davantage d'hommes de devenir pères, la nécessité d'identifier les problèmes génétiques de leur sperme est devenue cruciale pour les aider à avoir les enfants les plus en santé possible.

Deux tests sont devenus largement disponibles:

caryotype
diagnostic génétique pré-implantatoire «DPI»

Néanmoins, après la conception, chaque couple dans ces circonstances devrait envisager un diagnostic prénatal. Les choix comprennent:

Amniocentèse
Échantillonnage villeux chorionique.
Test prénatal non invasif.

Qui est à risque?
Les hommes présentant les caractéristiques suivantes doivent subir un test sanguin au caryotype sur chromosome:

nombre de spermatozoïdes: moins de 10 millions / cc
motilité des spermatozoïdes: moins de 25%
morphologie du sperme
Azoospermie

Types de risque Trois affections génétiques sont associées à l'infertilité masculine:

1-Anomalies du chromosome

Les aneuploïdies des chromosomes sexuels, telles que les hommes 47, XXY (syndrome de Klinefelter), 47, XYY et 46, XX, sont les anomalies chromosomiques les plus courantes survenues à la naissance et dans la population d’hommes stériles. Le syndrome de Klinefelter est une forme d’échec testiculaire primaire avec une prévalence élevée chez les hommes stériles, jusqu’à 5,0% dans les cas d’oligozoospermie grave et de 10,0% chez les azoospermes.

Les hommes présentant une anomalie chromosomique ont un risque accru de concevoir un enfant présentant une anomalie chromosomique. En outre, leurs fils peuvent présenter un risque accru de problèmes d'infertilité. Ces hommes et leurs partenaires féminines devraient envisager un type de diagnostic prénatal, tel qu'une amniocentèse, un CVS ou un test prénatal non invasif, en cas de grossesse.

2-Microdélétions de chromosomes Y

10 à 20% des hommes présentant des anomalies graves du sperme peuvent avoir des chromosomes normaux, mais il leur manque parfois de très petites zones de leur chromosome Y. Ces zones manquantes sont appelées microdélétions . Elles doivent être détectées à l'aide d'une analyse ADN détaillée.

Les gènes situés dans ces zones sont très importants pour la production et le développement du sperme. Lorsque ces gènes sont manquants («supprimés»), une infertilité à facteur masculin survient.

3-Fibrose kystique et absence congénitale du canal déférent

L’absence congénitale du canal déférent est la cause de 1 à 2% des cas d’infertilité masculine, c’est une maladie héréditaire récessive.
C'est souvent le diagnostic chez les hommes atteints d'azoospermie.
La CAVD est associée à un risque accru d'être porteur d'un gène responsable de la maladie pulmonaire appelée fibrose kystique.
Plus de 80% des hommes atteints de CAVD sont porteurs d'au moins une mutation génétique connue pour causer la FK.
Par conséquent, il est très important que les hommes souffrant d'azoospermie et / ou de CAVD connue et leurs partenaires féminines subissent des tests de portage des FC. Les enfants de sexe masculin des hommes atteints de DVCV peuvent également courir un risque accru de développer une DVCV.

4- arrêt spermatogène

Un arrêt spermatogène est une interruption du processus complexe de différenciation des cellules germinales conduisant à la formation de spermatozoïdes. Il peut en résulter une oligospermie (arrêt partiel) ou une azoospermie (arrêt total).
Le diagnostic est fait par biopsie testiculaire.
Lors d'un arrêt spermatogène en l'absence de spermatides précoces ou tardifs, des taux normaux de FSH ont généralement été observés. Cependant, des taux accrus de FSH ont été mesurés dans une étude chez des hommes arrêtés au niveau du spermatocyte primaire. Cela pourrait • être dû à une diminution de la population germinale basale associée à une diminution du nombre de spermatides.
Chez les hommes présentant une oligospermie grave due à des lésions spermatogènes, la concentration de FSH est inversement proportionnelle à la population spermatogonale. On croit généralement que l’augmentation de la FSH en présence de lésions séminifères graves est due à la diminution de la sécrétion d’inhibine. Cependant, des taux normaux ou augmentés d'inhibine ont été mesurés chez des patients azoospermiques présentant des valeurs de FSH élevées.
Il est concevable qu'en cas de dommages spermatogènes, les cellules de Sertoli produisent moins d'inhibine que d'activine ou qu'une diminution de la testostérone due à un dysfonctionnement concomitant des cellules de Leydig augmente les taux de FSH. Cela pourrait stimuler la sécrétion d'inhibine.

Différentes causes d’arrêt spermatogène

A - Causes acquises

1-causes iatrogènes
Agoniste de la GnRH / Chimiothérapie / Radiothérapie / Antibiotiques (nitrofuradantine, gentamycine, niridazole)

2-facteurs nutritionnels et métaboliques
Carences en vitamine A et en zinc / Insuffisances hépatique et rénale / Anémie falciforme

3-chaleur
Sauna / états fébriles / infections

4-endocrinopathies
Insuffisance gonadotrophique / syndrome adrogénital / hyperprolactinémie / syndrome de résistance aux androgènes / pseudohermaphrodisme masculin / anomalie de la chaîne {3 de la LH.

5-diverses causes testiculaires
Varicocèle / torsion testiculaire / Cryptorchidie Hydrocèle.

B - Causes primaires ou congénitales

Anomalies chromosomiques dans les cellules somatiques
XXY / XYY / Trisomie / Suppression de Y q 11 / Translocation autosomique avec le chromosome X ou Y

Aucun traitement ne s'est avéré efficace dans les cas d'azoospermie provoquée par un arrêt spermatonique, sauf s'il s'agissait d'un arrêt incomplet consécutif à une endocrinopathie, à une maladie infectieuse ou à une maladie métabolique.

Dr Najeeb Layyous F.R.C.O.G

Obstétricien consultant, gynécologue et spécialiste de l'infertilité

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